基于糖類的藥物人工合成有新策略
上傳日期：2014-01-26 14:40:18 瀏覽次數：7097 次
在近日舉行的2013年度國家科學技術獎勵大會上，長江學者、北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室葉新山教授領銜的“寡糖的合成及某些基于糖類的藥物發現”項目，獲得國家自然科學獎二等獎。該研究團隊發展的“基于糖基供體預活化的一釜寡糖合成”策略，被國際學術界視為目前寡糖化學合成的重要策略之一。
葉新山介紹，寡糖又稱低聚糖，是由2個~10個單糖分子構成的直鏈或支鏈的糖類化合物，廣泛存在于自然界，在醫藥、材料、能源和環境等領域顯示出重要的應用價值。然而，糖鏈結構復雜，且具有微觀不均一性，這給提取、分離、鑒定工作帶來了極大的困難，因此人工合成成為獲得純的并且結構確定的糖類化合物的重要途徑。
葉新山團隊針對目前制約糖科學和糖類藥物發展的瓶頸技術，以寡糖的高效合成為導向，取得了一系列進展：首次明確提出糖基供體“預活化”的概念，發展了基于糖基供體預活化的一釜寡糖合成的新策略，從原理上克服了傳統一釜合成法對糖合成模塊要求過高及不易合成的限制，具有自動化合成的潛力；基于“預活化”概念，發現“預活化”方式對糖基化反應的立體選擇性有著重要影響，在此基礎上實現了高收率、高平伏鍵和高直立鍵立體選擇性的氨基糖的糖基化偶聯反應，實現了脫氧糖高度直立鍵立體選擇性的糖基化反應；設計、合成了多種結構類型的氮雜糖類糖模擬物，其具有抗腫瘤、免疫抑制和分子伴侶等活性，從而為新類型免疫抑制藥物的發現提供了新思路，為治療溶酶體蓄積癥的分子伴侶療法提供了理想的先導化合物。上述研究結果對于糖類化合物的高效制備及糖類藥物的研發具有重要的理論意義及應用價值。（來源：健康報）
葉新山介紹，寡糖又稱低聚糖，是由2個~10個單糖分子構成的直鏈或支鏈的糖類化合物，廣泛存在于自然界，在醫藥、材料、能源和環境等領域顯示出重要的應用價值。然而，糖鏈結構復雜，且具有微觀不均一性，這給提取、分離、鑒定工作帶來了極大的困難，因此人工合成成為獲得純的并且結構確定的糖類化合物的重要途徑。
葉新山團隊針對目前制約糖科學和糖類藥物發展的瓶頸技術，以寡糖的高效合成為導向，取得了一系列進展：首次明確提出糖基供體“預活化”的概念，發展了基于糖基供體預活化的一釜寡糖合成的新策略，從原理上克服了傳統一釜合成法對糖合成模塊要求過高及不易合成的限制，具有自動化合成的潛力；基于“預活化”概念，發現“預活化”方式對糖基化反應的立體選擇性有著重要影響，在此基礎上實現了高收率、高平伏鍵和高直立鍵立體選擇性的氨基糖的糖基化偶聯反應，實現了脫氧糖高度直立鍵立體選擇性的糖基化反應；設計、合成了多種結構類型的氮雜糖類糖模擬物，其具有抗腫瘤、免疫抑制和分子伴侶等活性，從而為新類型免疫抑制藥物的發現提供了新思路，為治療溶酶體蓄積癥的分子伴侶療法提供了理想的先導化合物。上述研究結果對于糖類化合物的高效制備及糖類藥物的研發具有重要的理論意義及應用價值。（來源：健康報）