我科學家找到研發降膽固醇藥新路
上傳日期:2013-12-18 16:32:27 瀏覽次數:7104 次
國際學術期刊《自然·醫學》在線發表了中科院上海生物化學與細胞生物學研究所宋保亮團隊的最新發現:一種名叫“Numb”的蛋白控制著生命體內膽固醇運輸的動力系統,如能針對該蛋白制成膽固醇吸收抑制劑,將為高膽固醇人群帶來福音。
該團隊通過多年研究發現,人體內有一輛運輸膽固醇的“專用卡車”,NPC1L1蛋白質是動力十足的“車頭”,尾隨著龐大的“車廂”——蛋白質Flotillin1和Flotillin2,它們形成了一個蛋白復合物,能把細胞外的膽固醇召集到細胞質膜上。
NPC1L1蛋白C端的一個特異性序列是控制“卡車”啟動的開關,在“卡車”沒有裝滿膽固醇前,這一開關被包在細胞質膜中,處于關閉狀態,“卡車”不能啟動;而裝滿后,NPC1L1蛋白N端的感受器會立刻察覺,將信號傳到C端,C端的開關隨即與Numb蛋白結合,開啟“離合器”,“卡車”才正式上路。
研究組利用敲除了Numb基因的小鼠作為模型來研究膽固醇的吸收,發現“卡車”無法啟動,一直滯留在原地(小腸上皮細胞質膜)。同時,小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少,血液膽固醇水平下降,能抵抗飲食誘導的高膽固醇血癥。研究組表示,這一發現為研發降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點和策略。 (來源:文匯報)